Открытые конформеры человеческого лейкоцентарного антигена F являются лигандами высокого сродства, активирующими рецептор KIR3DS1 натуральных клеток-киллеров

Лиганд, который, возможно, вызывает активизацию рецептора KIR3DS1 натуральных клеток-киллеров, остается неизвестным.

pic
Открытые конформеры человеческого лейкоцентарного антигена F являются лигандами высокого сродства, активирующими рецептор KIR3DS1 натуральных клеток-киллеров Лиганд, который, возможно, вызывает активизацию рецептора KIR3DS1 натуральных клеток-киллеров, остается неизвестным.

Активизацию рецептора KIR3DS1 натуральных клеток-киллеров связывали с результатами лечения ряда инфекционных заболеваний человека, в том числе с замедлением прогрессирования заболевания, обусловленного вирусом иммунодефицита человека первого типа (ВИЧ-1), тем не менее, лиганд, который, возможно, вызывает этот биологический эффект, остается неизвестным. Был проведен спиннинг ста белков человеческих лейкоцентарных антигенов класса 1 и обнаружено, что KIR3DS1 связывается с человеческим лейкоцентарным антигеном F, результат подтвержден биохимически и функционально. Первично человеческий KIR3DS1+ натуральных клеток-киллеров дегранулировал и произвел антивирусные цитокины после введения человеческого лейкоцентарного антигена F и ингибировал репликацию ВИЧ-1 в искусственных условиях. Активация гена CD4+ Т-лимфоцитов инициировала считывание генетического кода и поверхностный биосинтез человеческого лейкоцентарного гена F матричной РНК и белка человеческого антинега F, соответственно, и спровоцировала фиксацию KIR3DS1. Инфекция ВИЧ-1 далее ускорила считывание генетического кода человеческого лейкоцентарного гена F матричной РНК, но ослабила фиксацию KIR3DS1, что характерно для механизма уклонения распознавания при соединении KIR3DS1 натуральных клеток-киллеров. Таким образом, KIR3DS1 в качестве лиганда продемонстрировал возможность клеточного контекстно-зависимого биосинтеза человеческого лейкоцентарного антигена F, что может служить объяснением непосредственного участия KIR3DS1 в развитии инфекционных заболеваний человека.

Источник